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8.12 : Infections chez les animaux - Biologie

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Résultats d'apprentissage

  • Décrire les différents types d'infections fongiques chez les animaux

Les champignons peuvent affecter les animaux, y compris les humains, de plusieurs manières. UNE mycose est une maladie fongique qui résulte d'une infection et de dommages directs. Mycotoxicose est l'empoisonnement des humains (et d'autres animaux) par des aliments contaminés par des toxines fongiques (mycotoxines). Mycétisme décrit l'ingestion de toxines préformées dans des champignons vénéneux. Les antibiotiques ne ciblent que les cellules procaryotes, tandis que les composés qui tuent les champignons nuisent également à l'hôte animal eucaryote.

De nombreuses infections fongiques sont superficielles ; c'est-à-dire qu'ils se produisent sur la peau de l'animal. Appelées mycoses cutanées (« cutanées »), elles peuvent avoir des effets dévastateurs. Par exemple, le déclin de la population mondiale de grenouilles ces dernières années peut être causé par le champignon chytride Batrachochytrium dendrobatidis, qui infecte la peau des grenouilles et interfère vraisemblablement avec les échanges gazeux. De même, plus d'un million de chauves-souris aux États-Unis ont été tuées par le syndrome du museau blanc, qui apparaît sous la forme d'un anneau blanc autour de la bouche de la chauve-souris. Elle est causée par le champignon qui aime le froid Pseudogymnoascus destructans, qui dissémine ses spores mortelles dans des grottes où hibernent les chauves-souris. Les mycologues étudient la transmission, le mécanisme et le contrôle de P. destructans pour arrêter sa propagation.

Les champignons qui causent les mycoses superficielles de l'épiderme, des cheveux et des ongles se propagent rarement aux tissus sous-jacents (Figure 1). Ces champignons sont souvent mal nommés « dermatophytes », d'après les mots grecs derme signifiant peau et phyte signifiant plante, bien qu'ils ne soient pas des plantes. Les dermatophytes sont également appelés « teignes » en raison de l'anneau rouge qu'ils provoquent sur la peau. Ils sécrètent des enzymes extracellulaires qui décomposent la kératine (une protéine présente dans les cheveux, la peau et les ongles), provoquant des affections telles que le pied d'athlète et les démangeaisons. Ces conditions sont généralement traitées avec des crèmes et des poudres topiques en vente libre et sont facilement éliminées. Des mycoses superficielles plus persistantes peuvent nécessiter des médicaments oraux sur ordonnance.

Les mycoses systémiques se propagent aux organes internes, pénétrant le plus souvent dans le corps par le système respiratoire. Par exemple, la coccidioïdomycose (fièvre de vallée) est courante dans le sud-ouest des États-Unis, où le champignon réside dans la poussière. Une fois inhalées, les spores se développent dans les poumons et provoquent des symptômes similaires à ceux de la tuberculose. L'histoplasmose est causée par le champignon dimorphe Histoplasma capsulatum. Il provoque également des infections pulmonaires et, dans des cas plus rares, un gonflement des membranes du cerveau et de la moelle épinière. Le traitement de ces maladies et de nombreuses autres maladies fongiques nécessite l'utilisation de médicaments antifongiques qui ont des effets secondaires graves.

Les mycoses opportunistes sont des infections fongiques qui sont soit courantes dans tous les environnements, soit font partie du biote normal. Ils affectent principalement les personnes dont le système immunitaire est affaibli. Les patients aux stades avancés du SIDA souffrent de mycoses opportunistes qui peuvent mettre leur vie en danger. La levure Candidose sp., un membre commun du biote naturel, peut se développer sans contrôle et infecter le vagin ou la bouche (muguet buccal) si le pH de l'environnement, les défenses immunitaires de la personne ou la population normale de bactéries sont altérés.

Le mycétisme peut survenir lors de la consommation de champignons vénéneux. Il provoque un certain nombre de décès humains pendant la saison de la cueillette des champignons. De nombreuses fructifications comestibles de champignons ressemblent à des parents très toxiques, et les chasseurs de champignons amateurs sont priés d'inspecter soigneusement leur récolte et d'éviter de manger des champignons d'origine douteuse. L'adage "il y a des cueilleurs de champignons audacieux et de vieux cueilleurs de champignons, mais n'y a-t-il pas de vieux cueilleurs de champignons audacieux" est malheureusement vrai.


Maladies causées par les champignons chez les animaux

Il s'agit d'une maladie chronique des chevaux causée par un champignon Histoplasma (Cryptococcus) farciminosus et caractérisée par une inflammation et une suppuration des vaisseaux lymphatiques cutanés et sous-cutanés et des glandes.

Principalement des chevaux, des mulets et des ânes, mais des cas ont été enregistrés chez des bovins.

Il pénètre par une plaie ou une abrasion sur la peau ou sur une surface muqueuse. La maladie se propage par des harnais, des outils de toilettage, etc. qui sont entrés en contact avec des animaux malades. Le parasite montre une vitalité considérable en dehors du corps de l'animal.

C'est généralement une question de semaines ou de mois (en moyenne 6 à 8 semaines) et la propagation de la maladie est lente et insidieuse. Même par inoculation expérimentale, l'incubation dure un mois.

Les premiers signes de la maladie sont souvent un épaississement ou un "cordage" d'un vaisseau lymphatique et de la glande adjacente. Les lésions commencent à partir d'une plaie ou d'une abrasion sur n'importe quelle partie du corps, le site le plus courant étant les jambes. Le premier signe observé est des nodules jusqu'à la taille d'une noix le long des vaisseaux lymphatiques partant du site d'infection qui, à mesure que la maladie progresse, suppurent. Les ganglions lymphatiques dans lesquels le vaisseau se draine gonflent et développent souvent de gros abcès.

Ces abcès et nodules suppurés mentionnés ci-dessus finissent par éclater, libérant un pus épais blanc crème ou légèrement jaune. Plus tard, ces zones se transforment en ulcères à base granuleuse rouge qui ont peu tendance à cicatriser. Le membre antérieur, de l'épaule au genou, est peut-être le site habituel. Des masses ressemblant à des tumeurs peuvent être observées au niveau de l'épaule et une corde épaisse peut descendre le long du membre. Les masses plus importantes peuvent ne pas éclater du tout si elles sont laissées seules.

Lorsqu'un membre est affecté, il présente un épaississement considérable dû à une lymphangite chronique.

Le trait caractéristique de la maladie est que l'animal atteint ne présente aucune perturbation constitutionnelle même en présence de lésions étendues.

Diagnostic (Différentiel) :

Cette maladie peut être confondue avec Farcy. Dans cette maladie, le pus est épais et crémeux, à l'examen duquel Histoplasma (Cryptococcus) farciminosus est démontrable alors qu'à Farcy, le pus est jaune-gris, visqueux, parfois rougeâtre et d'aspect huileux. Par ailleurs, il existe le test de Mallein pour différencier Farcy de la lymphangite épizootique.

Les cas bénins peuvent guérir spontanément, mais les cas malins résistent à toutes les formes de traitement. En général, l'exposition directe au soleil, l'air sec, une bonne alimentation avec beaucoup d'aliments azotés et le repos ont une influence favorable sur la maladie et cela explique pourquoi dans les régions tropicales et subtropicales, la guérison est plus fréquente que dans d'autres pays.

Le traitement consiste en l'exérèse chirurgicale de tous les ganglions, cordons et ulcères atteints avec un pansement antiseptique. Les ulcères traités localement avec une solution de bleu de méthyle et de shyène à 2 % accélèrent leur cicatrisation.

On rapporte que l'injection de ce qui suit a d'excellents résultats :

Celui-ci est administré par voie intraveineuse une fois par jour pendant 8 jours et après un intervalle d'une semaine pendant 8 jours supplémentaires.

Maladie # 2. Teigne (dermatomycose) :

Il s'agit d'une maladie parasitaire de la peau de l'homme et des animaux de nature contagieuse et causée par des champignons appartenant aux genres Microsporon et Trichophyton. Les organismes appartiennent aux deux genres de champignons imparfaits, un grand groupe de champignons dont le cycle biologique n'est pas complètement connu.

Il se produit chez tous les animaux. Il est plus fréquent chez les bovins, se produisant principalement chez les veaux.

Ensuite, par ordre de sensibilité, les chevaux, les chiens, les chats, les cochons et les moutons.

Les jeunes de toutes les espèces sont plus sensibles en raison de leur peau plus fine, la même s'appliquant aux races à peau fine quel que soit leur âge.

L'infection peut se propager d'une espèce à une autre et à l'homme par contacts directs ou indirectement par des articles infectés.

Il faut se rappeler que deux causes contributives importantes de la teigne sont :

(1) Surpeuplement des animaux dans des bâtiments insalubres, mal ventilés et

(2) Incapacité générale due à la sous-alimentation. Il y a bien sûr des variations saisonnières.

Au début, on voit des zones arrondies sans poils ou avec des moignons de poils cassés. La première manifestation de la teigne est que la peau devient rouge ou enflammée et qu'un peu de sérum blanchâtre, grisâtre ou jaune s'échappe de sa surface et qu'un petit nodule ou une vésicule se forme à chaque follicule. En conséquence, des écailles grisâtres ou jaunâtres et plus tard des croûtes épaisses ou des croûtes se forment sur les zones, avec le développement ultérieur d'une surface suppurée sous elles, ce qui, au fil du temps, provoque le détachement et la chute de ces croûtes.

Ces zones guérissent avec de nouveaux poils qui poussent sur elles. Parfois, les lésions fusionnent pour former de grandes zones de forme irrégulière. De nouveaux patchs apparaissent et répètent le processus. Les démangeaisons sont plus prononcées au cours des stades initial et terminal.

Les lésions avec formation de croûte sont plus fréquentes chez les bovins et dans le cas des chevaux et autres animaux, les plaques sont généralement squameuses ou ont une croûte.

Cela est dû à une infection à Trichophyton verrucosum. Les lésions sont presque toujours sur la tête et le cou, rarement sur le corps. Les paupières, les lèvres, les oreilles et au-dessus de la mâchoire sont particulièrement touchés. Les lésions commencent sous la forme d'une tache annulaire et timide sur laquelle les poils se dressent. En peu de temps, les poils tombent et la surface de la peau se couvre de masses d'écailles entassées en une croûte jaune grisâtre. Chez les veaux, autour de la bouche et au-dessus des yeux, l'infection est venue de la mère.

L'infection est due à Trichophyton ou à Microsporum. Les lésions se produisent sur l'épaule, le dos et les flancs. Les lésions surviennent en cercles réguliers et rarement avec un prurit. Les cheveux deviennent emmêlés par plaques et cela s'étend progressivement jusqu'à ce que toute la zone soit dénudée. La peau se soulève et des croûtes blanc grisâtre se forment.

L'infection est causée par quatre variétés - Trichophyton, Microsporum, Oidmella ou Oospora. Les lésions se situent le plus souvent sur la tête et les membres. Ceux-ci se produisent en plaques circulaires qui se dénudent de poils et se couvrent plus tard de croûtes lâches ou de croûtes.

L'infection est due à Trichophyton, Microsporum et Achorion.

Les lésions sont similaires à celles observées chez d'autres animaux.

L'administration orale de griséofulvine est la méthode la meilleure et la plus simple. Les croûtes dures doivent être ramollies et éliminées avant d'appliquer le remède. Pour l'adoucissement, il est préférable d'utiliser des parts égales de savon noir et de saindoux qui sont appliqués en frottant et laissés pendant 2 à 4 jours, avec répétition si nécessaire. Ajout de petite quantité de Pot. carbonate à ce qui précède accélère le soft&shening.

Les remèdes antiparasitaires tels que l'acide salicylique, la résorcine, le goudron de houille, le naphtalène, la créosote, etc. sous forme de pommade doivent être appliqués après le nettoyage comme suggéré ci-dessus.

Les champignons sont connus pour être sensibles à l'huile et à la graisse, par conséquent, les remèdes antiparasitaires doivent avoir une base d'huile ou de graisse.

Dans les cas où les lésions ne sont pas étendues, de bons résultats sont obtenus en appliquant ce qui suit :

Partie d'iode dans 1 à 5 parties d'alcool ou de xylol. Ce remède étant irritant, il doit être utilisé avec précaution.

Plusieurs onguents antifongiques sont désormais disponibles et peuvent être utilisés en toute sécurité sans provoquer d'irritation.

Maladie # 3. Aspergillose :

Il s'agit d'une maladie des mammifères et des oiseaux produite par la croissance du champignon Aspergillus dans les tissus du corps. Le plus souvent touché est les voies respiratoires, mais il a également été observé au niveau des oreilles, de la bouche, de la gorge et du foie. Elle évolue lentement et est souvent confondue avec la tuberculose.

La maladie est produite par fun­gus Aspergillis où elle provoque une nécrose ou la mort des cellules et la formation de petits abcès. Dans le corps, ils poussent des hyphes et produisent plus de spores et celles-ci propagent davantage l'infection.

L'animal semble terne et faible et l'appétit est faible. Il n'y a pas de montée en température. La maladie ressemble à une pleuro-pneumonie contagieuse ou à une tuberculose, mais les symptômes ne sont pas caractéristiques. La respiration est difficile et souvent accompagnée d'une toux sèche. L'ani­mal ne prospère pas. L'écoulement nasal contient des champignons ou ses spores.

La maladie n'est pas courante. Elle se manifeste par des maux de gorge, des bronchites, des pneumonies, selon le siège du champignon. Cela peut ressembler à du charbon ou à une anémie.

Normalement, l'animal contracte l'infection de la volaille. Elle se manifeste par des convulsions de forme épileptique ou des symptômes qui ne sont pas sans rappeler ceux de la rage. Il y a de graves égratignures ou frottements du museau et il y a une décharge des narines qui peuvent être tachées de sang. La maladie suit une évolution rapide. Presque tous les cas se sont produits dans les cavités nasales.

Les passages d'air se remplissent de matière au fromage dans laquelle le champignon se développe et la respiration devient extrêmement difficile. L'oiseau bouche bée avec son bec et halète. Des éternuements et une toux fréquents sont remarqués. L'oiseau malade reste isolé du reste du troupeau et il peut y avoir de la diarrhée. Un écoulement à l'odeur repoussante s'écoule de la bouche et des narines.

Il n'y a pas de traitement spécifique et très insatisfaisant. Des infusions locales de Nysta­tin peuvent être essayées en cas d'animaux de valeur.


Biologie des agents anti-TNF dans les maladies inflammatoires à médiation immunitaire : implications thérapeutiques

Les produits biologiques sont de plus en plus utilisés pour modifier l'évolution des maladies inflammatoires à médiation immunitaire. Certains agents principaux sont des anticorps monoclonaux et une protéine de fusion qui ciblent le TNF. Ce groupe comprend l'adalimumab, l'infliximab, le certolizumab pegol, le golimumab et l'étanercept. Bien que l'efficacité des anti-TNF soit étayée par de nombreux essais cliniques randomisés, leur pharmacocinétique dépend de nombreux facteurs, en particulier l'immunogénicité, qui peut entraîner une clairance marquée et rapide et une diminution conséquente de l'efficacité. La cinétique implique des récepteurs qui reconnaissent le fragment Fc de l'anticorps et sont responsables de divers processus. Les avancées pharmacologiques permettent d'optimiser la pharmacocinétique des anti-TNF. Dans cette revue, nous examinons la cinétique des produits biologiques anti-TNF et les implications thérapeutiques qui en découlent, et passons en revue certains des derniers développements dans le domaine. Premier projet soumis : 17 mai 2016 Accepté pour publication : 15 septembre 2016 Publié en ligne : 14 octobre 2016.

Mots clés: récepteur Fc γ immunogénicité anti-TNF maladies inflammatoires à médiation immunitaire anticorps monoclonaux pharmacocinétique.


8.12 : Infections chez les animaux - Biologie

La transmission de maladies infectieuses par transplantation d'organes et de tissus a été associée à de graves complications chez les receveurs. La détermination du risque infectieux dérivé du donneur associé à la transplantation d'organes et de tissus est difficile et limitée par la disponibilité et les caractéristiques de performance des outils actuels de dépistage épidémiologique des donneurs (par exemple, un questionnaire) et de tests de laboratoire. Des méthodes et des normes communes pour évaluer les donneurs potentiels d'organes et de tissus sont nécessaires pour faciliter une collecte de données efficace pour évaluer le risque de transmission de maladies infectieuses. Les programmes de recherche peuvent utiliser des technologies microbiologiques avancées pour définir les risques infectieux posés par des agents pathogènes connus pour être transmissibles par transplantation et fournir des informations sur le potentiel de transmission de maladies infectieuses émergentes pour lesquelles les caractéristiques de transmission sont inconnues. Les principaux besoins de recherche sont explorés. La collaboration des intervenants pour l'infrastructure de surveillance et de recherche est nécessaire pour améliorer la sécurité des greffes.

De multiples grappes d'infection associées à la greffe d'allogreffe et de mauvais résultats ont été décrites pour les receveurs. Ces groupes comprenaient une infection transmise aux receveurs d'organes ou de tissus vascularisés tels que les os, les tendons, la peau ou les cornées. Le risque exact d'infection associé à la transplantation d'organes ou de tissus est inconnu, mais il est lié à de multiples facteurs, notamment l'épidémiologie d'expositions infectieuses spécifiques, le tropisme tissulaire de l'organisme et la transmissibilité d'agents pathogènes potentiels par transplantation. Même pour les agents pathogènes connus, il existe peu de données sur les caractéristiques microbiennes qui déterminent la transmissibilité. De même, en ce qui concerne les nouveaux agents pathogènes ou les agents pathogènes qui se trouvent dans de nouvelles régions ou populations, c'est-à-dire les agents pathogènes émergents, il existe peu de données concernant les approches optimales pour évaluer les risques de transmission associée aux allogreffes.

Chiffre. . . . . . . . . . . . . . . . . . Nombre de donneurs d'organes décédés et vivants et de donneurs de tissus décédés, États-Unis, 1998&ndash2012.

La transplantation d'organes et de tissus est en augmentation (Figure). L'évaluation prospective du risque d'infection dérivée d'une allogreffe est compliquée par la variété des agents pathogènes potentiels et des technologies requises pour la détection et par la variabilité entre les receveurs d'allogreffe. De telles infections doivent être distinguées des autres infections associées à la transplantation, y compris les infections nosocomiales et les infections dérivées de la contamination des tissus pendant la manipulation ou le traitement.

Dans le but de prévenir les infections dérivées du donneur lors de la transplantation, les donneurs d'organes et de tissus sont évalués pour identifier ceux qui pourraient être plus susceptibles d'héberger des agents pathogènes transmissibles. Les protocoles actuels d'évaluation des donneurs reposent sur l'examen des antécédents épidémiologiques et cliniques du donneur potentiel (c. Les méthodes de sélection des donneurs comprennent l'évaluation des antécédents médicaux et des résultats de l'examen physique du donneur et l'évaluation (souvent sous la forme d'un questionnaire) du donneur pour les facteurs de risque comportementaux associés à une prévalence plus élevée de maladies transmissibles. Les tests du donneur comprennent les données de culture microbienne du donneur (p. ex., sang, urine, crachats), les résultats des tests sérologiques (p. les résultats des tests (NAT), y compris les tests de dépistage du VIH, du VHC ou du VHB. Bien que les exigences réglementaires et les considérations risques-avantages pour l'évaluation des donneurs d'organes et de tissus diffèrent, le processus fondamental de sélection et de test des donneurs, et les défis rencontrés dans l'évaluation prospective du risque d'infection dérivée du donneur, sont similaires pour les donneurs d'organes et de tissus. Malgré le besoin reconnu de relever ces défis, il y a peu de consensus concernant l'orientation des améliorations dans les évaluations des donneurs ou pour l'identification des futures menaces épidémiologiques posées par la transplantation d'allogreffes.

En mai 2010, la Food and Drug Administration des États-Unis a organisé un atelier intitulé Emerging Infectious Diseases: Evaluation to Implementation for Transfusion and Transplantation Safety. L'objectif de cette réunion était d'identifier un programme de recherche pour caractériser le risque de transmission d'infections provenant de donneurs et d'éclairer l'élaboration de lignes directrices pour les maladies infectieuses émergentes (1). Les principaux problèmes identifiés sont résumés dans cette revue.

Défis d'identification des agents pathogènes potentiels dans la transplantation

L'identification des lacunes dans les connaissances actuelles concernant la transmission de maladies par transplantation facilitera l'élaboration d'un programme de recherche dans ce domaine. Malgré la reconnaissance d'éventuelles infections dérivées du donneur chez les receveurs, lors de l'investigation de tels événements, la confirmation d'une association avec l'organe ou le tissu transplanté (c'est-à-dire l'imputabilité) est souvent incertaine. L'incidence de la transmission reconnue de maladies infectieuses chez les receveurs d'organes est estimée à ≈ 1 % sur la base de données limitées (2). Uniquement pour la transplantation de tissus, l'incidence de la transmission peut être encore réduite par le traitement post-achat. Compte tenu de l'immunocompétence des receveurs de tissus et de l'utilisation systématique de la prophylaxie antimicrobienne, la transmission de la maladie semble être rare. Face à une infection reconnue du receveur, il est difficile de déterminer si une infection était dérivée d'un donneur, dérivée du receveur, nosocomiale ou causée par une contamination par allogreffe. L'élaboration de politiques concernant les pratiques optimales de dépistage et de dépistage des donneurs nécessitera des données plus complètes sur le risque de maladie et l'étendue de la transmission.

Identification des menaces

L'identification des menaces potentielles de maladies infectieuses peut être accomplie par des approches systématiques, y compris des enquêtes sur les épidémies et des recherches dans la littérature, et par des recherches intensives de routine pour de nouveaux agents pathogènes. Les risques de maladies infectieuses dérivées du donneur posés aux receveurs par la transplantation d'organes et de tissus ont été identifiés principalement grâce à des descriptions publiées de groupes de receveurs d'allogreffe présentant des infections, parfois causées par des organismes inhabituels tels que le virus de la chorioméningite lymphocytaire (3,4) ou le virus de la rage (5), ou après des événements de transmission associés aux produits sanguins. Étant donné que les organes viables et transplantés sont des vecteurs très efficaces pour la transmission microbienne à des hôtes immunodéprimés, les événements de transmission chez les receveurs de greffe d'organe peuvent servir d'événements sentinelles pour les infections émergentes.

Évolution de l'épidémiologie

L'identification des expositions infectieuses potentielles est réalisée, en partie, par l'obtention d'un historique épidémiologique du donneur. Les donneurs potentiels d'organes et de tissus peuvent résider ou avoir migré entre des régions géographiques où différents organismes sont endémiques, ce qui complique les efforts de dépistage et de test. L'évolution de la répartition géographique des agents pathogènes tels que le virus du Nil occidental (VNO), le virus du chikungunya, le virus de la dengue, Babesia spp., et Trypanosoma cruzi (c'est-à-dire la maladie de Chagas) ont entraîné des grappes d'infections transmises aux receveurs d'organes dans des régions où les agents pathogènes ne sont pas endémiques. Les changements épidémiologiques et autres risques de transmission de maladies discutés ci-dessous illustrent le besoin d'approches systématiques fondées sur les risques pour évaluer la transmissibilité des agents pathogènes par le biais de la transplantation de tissus et d'organes.

Transmissibilité d'un organisme par transplantation

La transmissibilité d'un organisme par transplantation est généralement imputée par la reconnaissance a posteriori de l'organisme dans le sang ou les tissus du donneur et du receveur de l'allogreffe. La détection et la notification des événements de transmission sont incomplètes. La biologie de la transmission de la maladie à partir des allogreffes n'a pas été bien étudiée, même pour les organismes connus pour être transmissibles par transplantation. Une évaluation des risques plus précise nécessite des données concernant l'épidémiologie et les caractéristiques de transmission d'un organisme spécifique dans un type de greffe spécifique.

La transmission de l'infection dépend d'une série de facteurs qui dépendent de l'organisme et de l'hôte (tableau 1). Ces facteurs comprennent le type d'organisme (virulence) et la présence ou l'absence de réponses immunitaires et inflammatoires efficaces de l'hôte. Les agents immunosuppresseurs de plus en plus puissants utilisés pour prévenir le rejet chez les receveurs de greffe d'organe ont également augmenté les risques d'infections opportunistes et de tumeurs malignes induites par une infection virale, ce qui complique encore la détermination de savoir si un événement post-greffe est dérivé d'un donneur.

Expérience avec la transmission associée à l'allogreffe du VNO

La pathogenèse de l'infection par le VNO illustre la complexité de la détection et de la prévention des maladies en transplantation d'organes. Le VNO est asymptomatique chez 80 % des personnes immunocompétentes infectées par des piqûres de moustiques. La virémie du VNO chez les donneurs de sang est généralement détectée dans les 1 à 5 jours suivant l'infection, selon que le test est effectué en utilisant des tests de don individuel ou en minipool. La détection de la virémie du VNO peut être compliquée par une virémie de faible intensité. La virémie du VNO chez les donneurs de sang disparaît généralement en quelques semaines, bien que la virémie puisse persister malgré l'apparition d'anticorps dans les 7 à 10 jours suivant l'exposition (6). La valeur des rapports de détection persistante de l'acide nucléique du VNO dans l'urine de certaines personnes des années après l'infection reste à déterminer (7).

Les anticorps du VNO ne protègent pas toujours les cellules sensibles contre l'infection in vitro (6). En général, la probabilité d'atteinte du système nerveux central à l'infection par le VNO est plus élevée chez les hôtes immunodéprimés que chez les personnes en bonne santé (8). Dans toutes les infections par le VNO dérivées de donneurs d'organes signalées aux États-Unis, 2 des 4 receveurs de rein ont présenté un développement d'une maladie neuroinvasive (WNND) mais se sont rétablis, 1 a présenté un développement de virème et une séroconversion mais est resté asymptomatique, et 1 n'a pas démontré de transmission. Chez 2 receveurs de transplantation hépatique, 1 a présenté un développement de fièvre WNV mais s'est rétabli, et un autre a montré un développement de WNND et des lésions neurologiques permanentes. Deux receveurs cardiaques ont présenté un développement de WNND mais se sont rétablis. Un receveur a montré un développement de WNND mais n'a jamais récupéré (911). La variabilité des modes de transmission parmi les receveurs d'organes exposés au VNO illustre le besoin d'études qui définiront l'organisme et les facteurs d'hôte régissant la transmission. Ces données fourniront également une base pour des études sur les maladies infectieuses émergentes dont les caractéristiques de transmissibilité sont inconnues.

Les rapports de transmission de maladies provenant de donneurs à la suite d'une transplantation de tissus sont relativement rares. Le VNO illustre également certains des défis rencontrés dans la détection des événements de transmission dérivés du donneur chez les receveurs de tissus. Contrairement aux infections dérivées d'organes et de sang, la transmission tissulaire du VNO n'a pas été signalée. L'absence de rapports similaires de transmission du VNO aux receveurs de tissus peut refléter une sous-reconnaissance, c'est-à-dire des différences dans la transmissibilité, les symptômes cliniques, les approches diagnostiques, l'immunosuppression, le suivi clinique du receveur et une sous-notification (12). La détection des infections après transplantation de tissus peut être retardée lorsqu'une source infectieuse provenant d'un donneur est moins susceptible d'être prise en compte. Les cliniciens considèrent souvent que les allogreffes tissulaires sont sûres malgré les rapports publiés (1319). Par conséquent, la détection de la maladie dépend des compétences, des connaissances et de la sensibilisation accrue des cliniciens qui s'occupent des receveurs d'allogreffe. Malgré l'absence d'événements de transmission du VNO signalés, le grand volume de greffes de tissus et la disponibilité potentielle de produits tissulaires >100 provenant de donneurs individuels indiquent la nécessité d'évaluer et d'optimiser les méthodes d'identification des agents pathogènes potentiels dans la transplantation de tissus.

Défis de l'évaluation des donateurs

Il existe des lacunes dans les connaissances sur l'efficacité des pratiques actuelles d'évaluation, c'est-à-dire le dépistage et les tests, des donneurs pour les agents infectieux. Le dépistage identifie les facteurs de risque des donneurs, mais la sensibilité et la spécificité des approches actuelles sont largement inconnues. Les tests sérologiques détectent les infections chroniques ou persistantes mais sont moins utiles pour diagnostiquer des infections plus récentes. Certains cas d'infection dérivée d'un donneur dans le cadre d'une transplantation d'organe sont survenus après des échecs aux tests sérologiques (p.9,1921). Le NAT est utile pour détecter l'infection uniquement dans les échantillons de sang de donneurs virémiques et n'est pas disponible pour tous les organismes potentiels (22).

Il existe une variabilité dans la performance (entre les tests spécifiques et les laboratoires) et l'application (sélection d'un test particulier par le programme effectuant le test) des tests utilisés dans les tests de donneurs. Cette variabilité limite la capacité de comparer et d'interpréter les données de test existantes dérivées des populations de donneurs qui pourraient, à leur tour, éclairer les décisions concernant la sélection optimale des tests. Par exemple, certaines organisations d'approvisionnement en organes utilisent des tests indiqués pour les tests de donneurs et d'autres utilisent des tests de diagnostic. Les programmes utilisent des tests d'anticorps de différents fabricants (ce qui entraîne des caractéristiques de performance différentes), et certains utilisent le NAT de manière routinière ou uniquement dans des circonstances spéciales (par exemple, sur la base des caractéristiques du donneur). Il existe peu de données concernant les performances cliniques de ces tests dans les populations de donneurs.

Défis supplémentaires

Surveillance post-greffe

En l'absence d'une surveillance active de routine (p. Les systèmes de surveillance actuels qui identifient les événements de transmission sont passifs (c'est-à-dire que les cliniciens doivent diagnostiquer l'infection, reconnaître une relation avec la transplantation et signaler l'événement). Étant donné la nature asymptomatique de certaines infections aiguës avec des séquelles graves mais tardives (par exemple, le VHB), il est peu probable que la plupart des événements de transmission puissent être détectés par la seule surveillance passive. Une surveillance active augmenterait les connaissances sur la transmissibilité et pourrait détecter des agents infectieux émergents chez les receveurs d'organes ou de tissus. Les taux de transmission sont susceptibles de varier entre les groupes de donneurs et de receveurs (par exemple, selon les expositions épidémiologiques) et entre les organes et divers tissus.

Rapport post-greffe

Il existe plusieurs voies, potentiellement déroutantes, pour la déclaration des événements indésirables (tableau 2). La Commission mixte des États-Unis exige que les centres accrédités signalent aux fabricants (c'est-à-dire aux établissements qui traitent et distribuent des tissus humains pour la transplantation) toute transmission possiblement associée à des tissus humains. Les fabricants doivent enquêter sur ces rapports et signaler à la Food and Drug Administration les effets indésirables graves pour lesquels il y avait une possibilité raisonnable que la cellule ou le tissu ait causé la réaction (23,24). Une telle déclaration dépend de la reconnaissance du clinicien et la déclaration d'une infection dérivée d'une allogreffe est une limitation reconnue de ces programmes. Compte tenu de la méconnaissance générale du potentiel d'infection dérivée du donneur et des multiples sources courantes d'infection chez un receveur de greffe, telles que l'intervention chirurgicale ou l'infection nosocomiale, il existe un grand potentiel de sous-déclaration. Les transmissions potentielles de maladies associées aux organes (infection et malignité) sont signalées au Réseau d'approvisionnement et de transplantation d'organes (OPTN). En outre, les services de santé des États et locaux peuvent également exiger une notification pour les transmissions de transplantation. Pour tous ces systèmes de déclaration, les limites incluent le manque de critères de déclaration uniformes et de collecte de données coordonnée.

Coordonner et partager les données agrégées de sélection et de test des donneurs

Un donneur décédé peut fournir des organes, des yeux et de nombreux autres tissus, qui peuvent être largement répartis dans le temps et géographiquement. Certains donneurs décédés sont testés plusieurs fois (par les organismes d'approvisionnement en organes (OPO), les banques d'yeux et les banques de tissus). La collecte et le partage des données des donneurs sont difficiles en l'absence d'informations d'identification uniques et liées pour chaque donneur (par exemple, le numéro d'identification du donneur) (25) et des systèmes de partage de données centralisés. Les données épidémiologiques (par exemple, l'incidence des infections dans la population de donneurs par type d'allogreffe et la région géographique) et d'autres données (par exemple, les résultats des tests de donneurs corrélés avec les tests de receveurs individuels) doivent être agrégées et accessibles par les OPO, les banques d'yeux et les banques de tissus contributeurs. pour évaluer le risque de transmission associé. Ces données pourraient être comparées aux informations recueillies à partir des tests de dépistage sanguin pour les mêmes donneurs. Efforts were initiated to improve communication of recipient outcome data between the organ and tissue transplant communities in a pilot project. However, major issues remain to be addressed, such as standard definitions and incentives for participation, before a useful system could be deployed nationally (12). Such data could be used in evaluating effectiveness of current donor screening and testing strategies and developing standardized research methods for use in assessing donor evaluation tools.

Quality of Donor Screening and Testing Data

Donor screening protocols should reduce the likelihood that tissues or organs that would transmit infection will be procured, while preserving availability (avoiding false-positive test results). Effectiveness of current donor screening procedures has not been systematically evaluated. To develop data useful for assessing donor screening practices, high-quality data must be collected by using standardized protocols and assays of known performance characteristics. The nonuniformity of protocols used to screen donors among various organizations impedes critical assessment of donor evaluation protocols. One initiative to bridge this gap is the development and validation of the proposed Uniform Donor History Questionnaire for Organ, Tissue, and Eye Donors (26).

Screening donors through donor history questionnaires can reduce transmission risk only to the degree of the accuracy and completeness of the information provided. This effort is limited by obtaining information by proxy (i.e., from the families of deceased donors) and incomplete information about prior infectious exposures. As a result, testing donor specimens for known transmissible organisms is required to further reduce risks by excluding the infected potential donor or guiding clinical care of recipients. Given the changing epidemiology of infection, a major challenge is developing new assays for emerging infectious diseases. New assay development is typically resource-intensive and too slow to reflect rapid shifts posed by epidemic disease (e.g., assays for severe acute respiratory syndrome), but can be accomplished over time (e.g., assay development during a WNV infection outbreak). New approaches to assay development and for evaluating such assays in organ and tissue donor populations, together with streamlined approaches to evaluating assay effectiveness in a manner appropriate to regulatory review, could enable more effective responses to threats of emerging infectious diseases.

Addressing Gaps: Key Research Needs

There are immediate clinical needs (e.g., optimizing assays and information sharing between suppliers and clinical centers) and long-term research opportunities in the field of allograft transplantation. A structured approach to addressing gaps in scientific knowledge, perhaps through an overarching Department of Health and Human Services strategy, is needed to enhance the safety of organ and tissue transplantation. The data required fall into several general areas as described below and summarized in Table 3.

Denominator Data

Baseline data for the number and types of tissue grafts distributed each year are available only through voluntary reporting to the American Association of Tissue Banks and are limited by a lack of coding and traceability after tissues are delivered to end users (e.g., hospitals, dental clinics, surgical centers). Individual tissue banks rely on hospitals to return implant cards to assess use of allograft materials compliance is voluntary and accuracy of the data is limited by incomplete return rates. Regulatory mandates require OPO and organ transplant programs to report extensive data to the OPTN on all solid-organ donors (living and deceased), candidates on the waiting lists, and recipients. However, the discard rate of donor organs on the basis of microbiologic testing are not collected by OPTN and are retained at the local OPO rather than the national level. Improved testing might change the denominator by increasing or decreasing the number of available allografts for transplantation collection of these data is needed to guide decisions regarding optimal donor testing in organ transplantation (27,28).

Seroprevalence Data

The prevalence of infectious disease in potential organ and tissue donors has not been systematically evaluated. Studies of blood and organ donors suggest that the probability of viremia for HIV, HCV, HBV, and human T-cell lymphotropic virus in the United States is higher in tissue and organ donors than in first-time blood donors (29,30). Prospective data collection is needed to define baseline seroprevalence in different donor populations these data could be used to develop enhanced strategies for donor screening and testing to prevent disease transmission.

Transmissibility Data

Data are needed regarding the transmissibility of potential pathogens by the type of organ or tissue transplanted. Current programs focus on excluding donors with risk factors for, or serologic markers of, blood-borne pathogens. The transmissibility of infection from organs or tissue donors with various nonspecific clinical syndromes (e.g., pneumonia, meningoencephalitis, sepsis) is unknown. Clinical data (based on cultures and serologic studies) and preclinical data from animal studies would enable more evidence-based decisions regarding donor eligibility.

Risk Mitigation Strategies

Processing methods vary with regard to diverse technologies and strategies used and types of tissue processed. There are few data regarding the effect of tissue processing on decreasing or eliminating infectious organisms. Similarly, the effect on the risk for transmission of infection of antimicrobial drug therapy in donors or recipients is unknown. Increasingly, some organs (notably kidneys) undergo pump perfusion before implantation, but the effect of this manipulation on disease transmission is unknown.

Donor Questionnaires

As discussed, standardizing and validating current donor screening tools is an essential first step in collecting and analyzing data for donor risk factors and in developing refined strategies for screening and testing donors. Prospective studies comparing results of donor history questionnaires and those of microbiological testing should be performed to evaluate the effectiveness of donor-screening strategies. The availability of tissues and organs for transplantation could be increased without compromising safety.

Research Infrastructure

There is currently no established network or infrastructure for systematically collecting and analyzing organ and tissue donor data. Given the need for additional data to provide a scientific basis for evaluating and managing allograft donors and recipients, stakeholders must develop mechanisms to prioritize and implement joint research programs. To perform the necessary research, the allograft transplant communities need to develop systems to harmonize labeling nomenclature and data elements (product names and data that are contained on product labels), data collection methods, and mechanisms for data sharing. Elements needed to develop such a research infrastructure will include shared data repositories and software for collecting and analyzing surveillance data from donors and recipients common epidemiologic data elements and universal donor identifiers that link all allograft types to the original donor (25), protocols, and standardized nomenclature. Such a networked infrastructure is essential for rapid traceability of tissues and organs from common donors when donor-derived disease outbreaks occur in transplant recipients (12).

L'évaluation des risques

Newly developed datasets derived from these proposed research activities will enable development of risk assessment models similar to those used to characterize or predict infectious disease risks in blood donor populations (31). Use of such models would further define targets for future research efforts and for clinical investigations of future outbreaks.

Conclusion

Disease transmission through organ and tissue transplantation has been documented. Recognizing emerging infectious diseases in organ and tissue transplantation is challenging because of nonstandardization of donor evaluations and data collection, pathogen characteristics, and recipient surveillance. Quantifying risk is further complicated by the absence of data regarding the factors affecting disease transmission. Gaps in systematic identification and characterization of the scope and magnitude of donor-derived infectious disease transmissions through organ and tissue transplantation remain a major hurdle to improvements in assessing risk and in developing more effective donor screening and testing strategies. These gaps can be addressed by a shared, overarching research agenda among the allograft communities. Areas of focus for research include compiling donor evaluation (donor screening and testing) and posttransplant recipient surveillance data and disease transmissibility data (basic mechanisms and clinical factors) and assessing the efficacy of mitigation strategies. Prioritizing the research agenda can be best driven by collaboration between government (i.e., regulatory, public health, policy), industry (e.g., tissue manufacturing, supply, test manufacturers), and the allograft transplant provider community (clinicians, hospitals, professional organizations, OPOs, tissue banks and processors). Each stakeholder has unique perspectives, experiences, and resources to share in enhancing the safety of organ and tissue transplantation and benefit the greatest number of recipients.

Dr Greenwald is chief of the Tissue and Reproduction Branch, Division of Human Tissues, Food and Drug Administration in Rockville, Maryland. Her research interests are infectious disease test performance, donor testing and screening, and organ and tissue transplantation safety.

Les références

Chiffre
Tables

Suggested citation for this article: Greenwald MA, Kuehnert MJ, Fishman JA. Infectious disease transmission during organ and tissue transplantation. Emerg Infect Dis [serial on the Internet]. 2012 Aug [date cited]. http://dx.doi.org/10.3201/eid1808.120277

Veuillez utiliser le formulaire ci-dessous pour envoyer une correspondance aux auteurs ou les contacter à l'adresse suivante :

Melissa A. Greenwald, Division of Human Tissues, Food and Drug Administration, 1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20852, USA

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